编者按：依维莫司（诺华）为哺乳动物雷帕霉素靶蛋白（mTOR）口服抑制剂，与雌激素抑制剂联合，可能预防或延缓晚期乳腺癌患者对一线内分泌治疗的耐药。根据3期研究（BOLERO-2）结果，与雌激素芳香酶灭活剂依西美坦（辉瑞）相比，依维莫司＋依西美坦，对于雌激素芳香酶抑制剂来曲唑（诺华）或阿那曲唑（阿斯利康）一线治疗失败的晚期激素受体阳性且HER2阴性乳腺癌绝经后女性，中位无进展生存延长4.6个月、进展风险减少55%。根据亚组分析结果，对于早期乳腺癌术后辅助治疗失败的晚期患者，依维莫司＋依西美坦一线治疗的中位无进展生存延长7.4个月、进展风险减少61%；根据集中复核，中位无进展生存延长11.0个月、复发风险减少68%。那么，对于此类患者，依维莫司＋来曲唑一线治疗能否提供临床获益？
2018年3月22日，《美国医学会杂志》肿瘤学分册在线发表美国诺华、新墨西哥大学、阿拉巴马大学伯明翰分校、芝加哥西北大学、法国诺华、里昂贝拉尔中心、贝桑松大学、波尔多癌症研究中心、土耳其伊斯坦布尔大学、巴西癌症控制研究所、圣保罗大学、阿雷格里港医院、日本名古屋市立大学、韩国延世大学、泰国玛希敦大学诗里拉吉医院、葡萄牙尚帕利莫基金会临床中心的研究报告，对依维莫司＋来曲唑一线治疗雌激素受体阳性且HER2阴性晚期乳腺癌绝经后女性进行了尝试。
该多中心非盲单组2期临床研究（BOLERO-4）于2013年3月7日～2014年12月17日从245例患者筛选出符合条件女性202例，中位年龄64.0岁（四分位距58.0～70.0岁），其中转移性乳腺癌194例（96.0%）、局部晚期乳腺癌8例（4.0%）。接受每天依维莫司10mg＋来曲唑2.5mg一线治疗，初始疾病进展时由研究者酌情改予每天依维莫司10mg＋依西美坦25mg二线治疗。主要终点为研究者根据实体肿瘤疗效评价标准（RECIST）1.0版评定一线治疗的无进展生存，并对实际接受治疗患者评定药物安全性。截至2016年12月17日，中位随访已达29.5个月。
结果发现：
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依维莫司＋来曲唑一线治疗202例患者中位无进展生存22.0个月（95%置信区间：18.1～25.1个月），由于死亡病例尚未达到一半，故尚未获得中位总生存时间；24个月的总生存率约为78.7%（95%置信区间：72.1%～83.9%）。
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依维莫司＋依西美坦二线治疗50例患者中位无进展生存3.7个月（95%置信区间：1.9～7.4个月）
不良事件类型与既往研究相同，未见新的安全问题。
最常见的所有级别不良事件：
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一线治疗：口腔炎139例（68.8%）
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二线治疗：口腔炎10例（20.0%）、体重减轻10例（20.0%）
最常见的3～4级不良事件：
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一线治疗：贫血21例（10.4%）
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二线治疗：高血压5例（10.0%）
研究期间死亡50例（24.8%），其中死于乳腺癌40例。
因此，该2期研究结果为依维莫司＋来曲唑一线治疗雌激素受体阳性且HER2阴性晚期乳腺癌绝经后女性提供了初步依据，为进一步开展3期研究奠定了基础。
